Infusión de nicotinamida y adenina dinucleótido (NAD+)

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Información general

Nicotinamida Adenina Dinucleótido (NAD+) es un transportador de electrones celular universal, coenzima y molécula de señalización presente en todas las células del cuerpo y es esencial para la función y viabilidad celular. Junto al NAD+, también son importantes sus formas reducida (NADH) y fosforilada (NADP+ y NADPH). NAD+ y su socio redox NADH son vitales para la producción de energía (ATP) en todas las partes de la respiración celular: la glucólisis en el citoplasma y el ciclo de Krebs y la cadena de transporte de electrones en la mitocondria.

NADP+ y NADPH tienden a usarse en reacciones anabólicas, incluida la biosíntesis de colesterol y ácidos nucleicos, elongación de ácidos grasos y regeneración de glutatión, un antioxidante clave en el cuerpo. En otros procesos celulares, NAD+ y sus otras formas se utilizan como sustratos por enzimas dependientes/consumidoras de NAD+ para realizar modificaciones postraduccionales en las proteínas. NAD+ también sirve como precursor de la ribosa ADP cíclica de la molécula mensajera secundaria, que es importante para la señalización del calcio.

NAD+ se sintetiza naturalmente de novo en el cuerpo a partir del aminoácido triptófano o precursores de vitaminas, ácido nicotínico y nicotinamida, conocidos colectivamente como vitamina B3 o niacina; también se puede sintetizar a partir de intermediarios biosintéticos, incluidos el mononucleótido de nicotinamida y el ribósido de nicotinamida. Dentro de las vías de salvamento, NAD+ se recicla continuamente dentro de las células y se interconvierte hacia y desde sus otras formas. Los estudios de cultivos celulares también sugieren que las células de mamíferos pueden captar NAD+ extracelular. Los niveles de NAD+ son más altos en los recién nacidos y disminuyen constantemente con el aumento de la edad cronológica. Después de los 50 años, son aproximadamente la mitad de los niveles observados en adultos más jóvenes. La cuestión de por qué los niveles de NAD+ disminuyen con la edad se ha investigado en organismos modelo. Durante las reacciones redox, el NAD+ y el NADH no se consumen sino que se reciclan continuamente; sin embargo, durante otros procesos metabólicos, las enzimas dependientes de NAD+ consumen NAD+ y, por lo tanto, podrían agotarse con el tiempo, lo que contribuye a aumentar el daño del ADN, las afecciones y enfermedades relacionadas con la edad y la disfunción mitocondrial. La disminución relacionada con la edad en la función y la salud mitocondrial es prominente en las teorías del envejecimiento y la senescencia, y los estudios sobre el agotamiento de NAD+ y el daño oxidativo y el estrés subsiguientes respaldan estas ideas.

 

Un estudio de 2016 en ratones, que presenta disminuciones relacionadas con la edad en los niveles de NAD+ similares a las observadas en humanos, reveló que la disminución relacionada con la edad en los niveles de NAD+ está impulsada por niveles crecientes de CD38, una NADasa unida a la membrana que descompone tanto el NAD+ y su precursor mononucleótido de nicotinamida. El estudio también confirmó una expresión elevada del gen CD38 en tejido adiposo humano de adultos mayores (edad media, 61 años) en relación con adultos más jóvenes (edad media, 34 años). Sin embargo, otros estudios en ratones han demostrado que la inflamación y el estrés oxidativo causados ​​por el envejecimiento reducen la biosíntesis de NAD+. Por lo tanto, es probable que una combinación de mecanismos contribuya a la disminución de NAD+ relacionada con la edad en humanos.

La importancia clínica de mantener los niveles de NAD+ se estableció a principios del siglo XX, cuando se descubrió que la enfermedad de la pelagra, que se caracteriza por diarrea, dermatitis, demencia y muerte, podía curarse con alimentos que contenían precursores de NAD+, en particular vitamina B3. En particular, a diferencia de la suplementación con vitamina B3 (niacina), que hace que la piel se enrojezca, este efecto secundario no se ha observado con la inyección de NAD+. En los últimos años, los niveles bajos de NAD+ se han relacionado con una serie de afecciones y enfermedades relacionadas con la edad asociadas con un mayor daño oxidativo/de radicales libres, como diabetes, enfermedades cardíacas, disfunción vascular, lesión cerebral isquémica, enfermedad de Alzheimer y pérdida de la visión.

La infusión IV de NAD+ se ha utilizado ampliamente para el tratamiento de la adicción, a partir de un estudio de un informe de 1961 realizado por Paul O’Hollaren, MD, del Hospital Shadel en Seattle, Washington. El Dr. O’Hollaren describió el uso exitoso de NAD+ infundido por vía intravenosa para la prevención, el alivio o el tratamiento de los síntomas agudos y crónicos de la adicción a una variedad de sustancias, como el alcohol, la heroína, el extracto de opio, la morfina, la dihidromorfina, la meperidina y la codeína. , cocaína, anfetaminas, barbitúricos y tranquilizantes, en más de 100 casos. Sin embargo, ningún ensayo clínico hasta la fecha ha evaluado la seguridad y la eficacia del tratamiento NAD+ en la adicción.

La terapia de reemplazo de NAD+ puede promover la salud y la homeostasis mitocondrial, la estabilidad del genoma, la neuroprotección, el envejecimiento saludable y la longevidad, y puede ayudar en el tratamiento de la adicción. Aún no se han publicado ensayos clínicos que evalúen estos efectos en humanos tratados con NAD+ inyectable; sin embargo, recientemente se completaron numerosos ensayos clínicos que evalúan la eficacia y la seguridad de la terapia de reemplazo o aumento de NAD+ en el contexto de la enfermedad humana y el envejecimiento, y muchos otros están en curso